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Lute-gen®

개별인정형 루테인지아잔틴 마리골드꽃추출물(지아잔틴함유) (제2025-7호)

※본 요약본은 원문을 근거로 번역∙정리되었으며, 이해를 돕기 위한 의역과 내용의 추가 및 생략이 있을 수 있습니다.

※본 요약본은 원문 또는 초록 정보를 확인할 수 있는 웹 주소/링크를 포함할 수 있으나, 원문 파일은 별도로 제공되지 않습니다.


루테인지아잔틴 복합추출물의 망막 손상 억제 효과


저널 / 출판연도 : Korean Journal of Food Science and Technology / 2023 (비 SCIE)
연구 구분 : 세포 / 동물실험 (쥐)
결론 요약 : Lute-gen®은 청색광에 의해 유발된 망막 변성을 예방할 수 있을 것으로 판단 됨


연구 방법

[01. In vitro - 세포실험]

  • 대상         :    사람의 망막색소상피세포 (retinal pigment epithelial cell, ARPE-19)
  • 실험물        :     Lute-gen®*  or  lutein
                             *루테인지아잔틴 복합추출물: lutein 20% + zeaxanthin 4%
  • 방법 1         :     20 μM A2E 처리**(48h 간격 x 3회) → 실험물 처리(24h 간격 x 2회)
    → 청색광 (Bluelight) 노출 30min→ 24h 배양
                                  **손상된 눈과 유사한 환경을 조성하기 위함, 대표적인 대사성 폐기 부산물 중 하나로 청색광에 노출되었을 때 광산화가 일어나 망막 조직의 손상에 주요한 원인 물질이 됨
  • 방법 2        :     실험물 처리(24h) → A2E 처리(24h)
                            A2E 처리(24h) → 실험물 처리(24h) [처리 순서에 따른 결과 비교, 세포 내 A2E 함량 측정 실험만 해당]
  • 대조군        :     1) 완전 무처리        2) A2E 단독 처리 (20 μM)        3) 청색광 단독 처리
  • 실험군1       :     A2E + 청색광
  • 실험군2      :     A2E + 청색광 + Lute-gen 10 μg/mL
  • 실험군3      :    A2E + 청색광 + Lute-gen 25 μg/mL
  • 실험군4      :    A2E + 청색광 + Lute-gen 50  μg/mL
  • 실험군5       :     A2E + 청색광 + lutein 30 μg/mL
  • 지표        :     세포 생존율, 활성산소종(ROS), 특정 유전자의 발현 수준, 세포 내 A2E 함량


    [02. In vivo -  동물실험]

  • 대상         :    5주령 마우스 50마리 (군당 10마리)
  • 기간         :    4주
  • 방법         :

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  • 실험물        :     Lute-gen®
  • 대조군        :     Corn oil
  • 실험군1       :     청색광 + Corn oil
  • 실험군2      :    청색광 + Lute-gen 2 mg/kg/d
  • 실험군3      :    청색광 + Lute-gen 10 mg/kg/d
  • 실험군4      :    청색광 + Lute-gen 50 mg/kg/d
  • 지표         :    안저검사, 안구 조직 검사



주요 결과

[01. In vitro - 세포실험]

1. 청색광 유도 RPE 세포 손상에 대한 Lute-gen®의 보호 효과 (세포 생존율)

  1. Lute-gen은 최대 200 μg/mL 농도에서 뚜렷한 독성을 나타내지 않음
  2. A2E 또는 청색광에 각각 노출된 경우 완전 무처리에 비해 유의한 생존율 차이를 나타내지 않음
  3. A2E 축적 후 청색광에 노출된 경우 대조군 대비 생존율이 유의하게 감소
  4. Lute-gen 처리군(10, 25, 50)은 A2E + 청색광 에 비해, 청색광에 의한 세포 사멸을 농도 유의하게 의존적으로 억제


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  ###p<0.001 vs 대조군; *p<0.05, ***p<0.001 vs A2E + 청색광

[원문 Figure 1-(C)] ▲ in vitro 결과 RPE 손상 모델에 대한 Lute-gen®의 RPE 세포 보호 효과



2. Lute-gen®의 REP 세포 보호 효과 기전 -  A2E 광산화 억제

  1. 완전 무처리에 비해 A2E + 청색광 의 경우 활성산소종(ROS) 수준이 4배 이상 증가
  2. Lute-gen 처리군 (10, 25, 50) 은 A2E + 청색광 에 비해 농도 의존적으로 ROS 수준이 유의하게 감소


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[원문 Figure 2] RPE 손상 모델에 대한 Lute-gen®의 항산화 효과



3. RPE 세포 내 A2E 축적에 대한 Lute-gen®의 억제 효과 *방법 2 처리 순서에 따른 결과 비교 적용

  1. Lute-gen 군은 전처리 되었을 때, RPE 세포에서 용량 의존적으로 A2E의 축적을 억제 → Lute-gen 처리 후  A2E 처리의 경우 A2E 축적 억제에 효과적
  2. Lute-gen®을 후처리 한 결과 이미 축적된 A2E를 제거하는 효과가 나타나지는 않음  → [원문 Figure 3 (A)-(B)] 참조

4. A2E 축적된 RPE세포에서 청색광에 의해 유도되는 유전자 발현에 미치는 Lute-gen®의 효과

  1. 세포에서 A2E + 청색광 처리는 NF-κB signaling, p53 pathway, protein folding 과 관련된 유전자의 발현을 유의하게 증가 시킴 
    → 이 유전자들은 세포 사멸 경로의 하위 흐름으로, 발현이 증가 될 시에 세포의 사멸을 유도
  2. Lute-gen®은 세포에서 A2E + 청색광 에 의해 유도된 유전자의 발현을 상당히 억제  → [원문 Figure 3 (C)] 참조


[02. In vivo - 동물실험]

1. 청색광 유도 마우스 망막 손상 모델 상에서의 안저 검사

  1. 청색광 조사를 하지 않은 정상군에서는 망막색소침착, 망막충혈, drusen* 증상이 나타나지 않음 
    *일종의 눈 속 찌꺼기 같은 것(결정체), 불용성이고 비가역적으로 축적되어 제거 되지 않음
  2. 청색광 조사 후 망막 손상과 관련된 증상이 나타남
  3. Lute-gen®을 투여한 경우 증상이 있는 마우스의 수가 용량 의존적으로 감소


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Normal: 대조군    ;    BL: 청색광        ;    LZ: Lute-gen® ()안은 용량, 단위: μg/mL


2. 청색광 유도 마우스 망막 손상 모델에서 망막 변성에 대한 Lute-gen®의 보호 효과 (안구 조직검사)

  a. H&E 염색을 통한 조직 이미지 분석

  1. 청색광 노출의 경우 전체 망막과 ONL(외핵층)의 두께가 정상군에 비해 유의하게 감소
  2. Lute-gen® 투여 군에서는 전체 망막과 ONL의 두께가 용량 의존적으로 회복된 결과를 나타냄

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Normal: 대조군    ;    BL: 청색광        ;    LZ: Lute-gen®, 단위: μg/mL

##p<0.01 vs Normal; **p<0.01 vs 청색광 단독 처리군

[원문 Figure 4 (A)-(B) 청색광 유발 망막 변성에 대한 Lute-gen®의 보호 효과]


b. 면역조직화학 염색을 통한 조직 이미지 분석

  1. 청색광에 노출된 경우 ONL의 HMOX1 및 EYA3의 단백질 발현이 정상군에 비해 유의하게 감소
  2. Lute-gen® 투여군에서 ONL의 HMOX1 및 EYA3 단백질 발현이 단순 청색광 노출군에 비해 용량 의존적으로 증가 → 아래 Figure의 a), b)
  3. 마우스의 안구 조직 RPE에서 ATF6α의 단백질 발현과 RPE 세포의 수가 청색광 조사로 인해 감소
  4. Lute-gen® 투여의 경우 감소된 ATF6α의 단백질 발현과 RPE 세포의 수가 용량 의존적으로 회복된 결과 나타냄 → 아래 Figure의 c), d)

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Normal: 대조군    ;     BL: 청색광    ;     LZ: Lute-gen®, 단위: μg/mL

###p<0.001 vs Normal; *p<0.05, ****p<0.01, ***p<0.001 vs 청색광 단독 처리군  (or A2E + 청색광)

[원문 Figure 5-6 면역조직화학 염색을 통한 조직 이미지 분석 결과]



(주)화인비에스 독점 공급 원료 ㅣ 문의 research@finebs.net

※본 요약본은 원문을 근거로 번역∙정리되었으며, 이해를 돕기 위한 의역과 내용의 추가 및 생략이 있을 수 있습니다.

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자가 진단에 의한 경미한 인지 장애가 있는 성인의 인지 기능에 대한 루테인+지아잔틴 보충제의 효과

The Effects of Lutein and Zeaxanthin Supplementation on Cognitive Function in Adults With Self-Reported Mild Cognitive Complaints: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study


저널 / 출판연도    :    Frontiers in Nutrition / 2022

SCIE 구분      :    SCIE (2022-03-07)  *최종 확인 시점을 기준으로 작성

연구 구분    :    임상시험 - RCT, 이중맹검

연구 목적    :    자가 진단에 의한 인지 장애를 가진 성인의 인지 기능에 대한 루테인+지아잔틴 보충제의 효과 확인


연구 방법

대   상     :    40-75세의 건강한 성인 90명

대조군     :     45명을 대상으로 위약 (해바라기씨 오일)을 함유한 캡슐을 저녁에 하루 1회, 6개월 (180일)간 경구 투여

실험군     :     45명을 대상으로 루테인 10mg + 지아잔틴 2mg을 포함한 해바라기씨 오일 캡슐을 저녁에 하루 1회, 6개월 (180일)간 경구 투여

지   표     :      

  1. 전산화 정신 수행 평가 시스템 (COMPASS) : 기억력과 작업 속도, 집중력, 시각 학습을 평가하는 도구로 초기 및 마지막 시점의 오전에 수행하였으며, 식이 중재에 민감하므로 참여자들에게 동일한 아침 식사를 하도록 요청하였고 저녁에 술을 마시거나 아침 검사 전에 커피를 마시지 않도록 요청함
  2. 실행 기능의 행동 평가 항목 - 성인 버전 (BRIEF-A) : 실행 기능 (executive function)에 대한 설문으로, 초기 시점 및 60일, 120일, 180일에 수행함
  3. 기분 상태 프로필 - 축약 버전 (POMS-A) : 정신측정학적으로 검증된 설문으로, 초기 시점 및 30일, 60일, 90일, 120일, 150일 및 180일에 수행함
  4. 환자 보고 기반의 결과 측정 정보 시스템-29 (PROMIS-29) : 검증된 자가 보고 설문으로, 신체 기능과 사회적 역할과 활동에 참여하는 능력에 대해 점수가 높을 수록 더 나은 기능을 나타내며, 그 외 항목에서는 점수가 낮을수록 증상이 개선된 것을 나타냄. 초기 시점과 30일, 60일, 90일, 120일, 150일 및 180일에 수행함
  5. 인지 장애 설문 (CFQ) : 인지 장애의 빈도를 평가하는 25 항목으로 구성된 자가 설문으로, 초기 시점과 30일, 60일, 90일, 120일, 150일 및 180일에 수행함
  6. 이상반응 : 30일마다 캡슐 섭취에 대한 내약성 및 부작용을 평가함


주요 결과

  1. 참여자 90명 중 78명이 연구를 완료함 (실험군 41명 완료, 위약군 37명 완료)
  2. 초기 시점과 비교한 180일 후 COMPASS로 평가한 일화 기억 점수는 실험군에서 통계적으로 유의하게 증가했으나 위약군에서는 통계적으로 유의한 변화가 없었고, 시간에 따른 점수 변화량에 대해 위약군보다 대조군의 점수 변화량이 통계적으로 유의하게 증가함.
    → 원문의 Table 4 - Measures of episodic memory - Location learning recall, Picture recognition correct 참고
    → Table 4의 Location learning recall의 상세 결과는 원문의 Table 5, Figure 2* 참고
        *Figure 2 그래프의 Week 24는 180일을 의미하는 것으로 보임
  3. 반면 그 외의 설문 결과에 있어서는 통계적으로 유의한 결과가 없었음
  4. 전체 참여자의 96%가 제공된 캡슐의 80% 이상을 섭취하였고, 캡슐 섭취에 대해 유의미한 이상반응에 대한 보고가 없었음


결론

6개월간의 루테인+지아잔틴 보충은 자가 진단에 의한 인지 장애를 가진 성인에 대해 유의미한 이상반응 없이 시각적 기억 및 학습을 개선시켰다.


한계점

  • 향상된 인지 능력의 일부분은 동일한 평가에 대한 연습 효과와 관련이 있을 수 있으나 (6개월간 2회 시행하였으므로), 실험군에서 더 큰 개선을 보였기 때문에 루테인과 지아잔틴의 보충이 추가적인 영향을 미치는 것으로 볼 수 있음
  • 기억 기능에 대한 COMPASS 지표에서 유의한 결과가 나타났으나 자가 설문 결과에는 시간 경과에 따른 그룹간 차이가 나타나지 않았는데, 향후 연구에서는 기능적 자기 공명 영상이나 뇌파 활동 측정 등의 객관적 테스트가 추가되면 좋을 듯함
  • 루테인과 지아잔틴의 혈중 농도 변화 측정과 식이 섭취 모니터링이 진행되지 않아 향후 연구에서 추가되면 좋을 것
  • 건강한 성인을 대상으로 진행했으므로, 알츠하이머 등의 신경퇴행성질환을 진단받은 집단에 대한 효과는 추가 연구가 필요함


참고사항 (배경 지식)

  • 루테인 그리고/또는 지아잔틴의 혈청 농도가 높음에 따라 노인의 더 나은 인지 기능 및 시각-공간 기능과, 젊은 층 및 중년층의 더 나은 관계성 기억 수행과 관계가 있다는 기존의 연구 결과가 있었음
  • 뇌에서 루테인과 지아잔틴의 농도를 측정하는 황반색소밀도 (MPOD)는 노인과 경미한 인지 장애를 가진 성인 및 노인성 황반 변성 (AMD)를 가진 성인의 더 나은 인지 기능과 관련이 있는 기존의 연구 결과가 있었으나, RCT 결과는 일관성이 없었으므로 이번 연구를 통해 확인하고자 함



(주)화인비에스 독점 공급 원료 ㅣ 문의 research@finebs.net


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건강한 성인을 대상으로 한, 카로티노이드를 혼합하거나 혼합하지 않은 루테인-지아잔틴 보충제의 황반색소밀도에 대한 효과 연구

The effects of lutein and zeaxanthin (Lute-gen®) supplementation, with and without natural mixed carotenoids on macular pigment optical density in healthy adult subjects: A randomized, double-blind, placebo-controlled study


저널 / 출판연도    :    International Journal of Ophthalmology Research / 2022
SCIE 구분 : X (2022-03-14) *최종 확인 시점을 기준으로 작성
연구 구분 : 임상시험 - RCT, 이중맹검
연구 목적    :    위약과 비교한 루테인-지아잔틴, 루테인-지아잔틴-카로티노이드의 보충이 눈 건강에 미치는 영향 확인


연구 방법

  • 대상       :    93명의 건강한 성인 (여 27, 남 66)
  • 기간       :    180일
  • 위약군    :     23명, 해바라기씨 오일 2캡슐/일
  • 실험군1  :     35명, Lute-gen 2캡슐/일 (캡슐당 루테인 5mg, 지아잔틴 1mg)
    즉,  매일 루테인 10mg, 지아잔틴 2mg 섭취
  • 실험군2  :     35명, Lute-gen + 카로티노이드 2캡슐/일 (캡슐당 루테인 5mg, 지아잔틴 1mg, 카로티노이드 5.5mg)
    즉, 매일 루테인 10mg, 지아잔틴 2mg, 카로티노이드 11mg 섭취
  • 지표
    - MAP 황반 검사를 통한 MPOD 측정,
    - 안전검사 지표들 {CBC (일반혈액검사), RFT (신장 검사), LFT (간 검사), RUA (소변분석), UPT (임신진단)}


주요 결과

  • 루테인-지아잔틴, 루테인-지아잔틴-카로티노이드 모두 MPOD 수치가 위약군과 비교하여 통계적으로 유의하게 개선되었고, 반면 위약군의 경우 MPOD 수치에 있어 통계적으로 유의한 변화가 없었음
  • 또한 두 실험군 모두 위약군과 비교하여 통계적으로 유의하게 MPOD 수치가 개선됨 
  • MPOD 변화량에 대한 유의확률 :
    Test 1의 p = 0.0009,
    Test 2의 p = 0.0001,
    Placebo의 p = 0.6179
  • 위약군과 비교한 MPOD 변화량에 대한 유의확률 :
    Test 1의 p = 0.0034,
    Test 2의 p = 0.0075

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[ 원문의 Figure 1 - MPOD 변화; Test 1: 루테인-지아잔틴, Test 2: 루테인-지아잔틴-카로티노이드 ]


결론

산화적 손상 및 청색광 (블루라이트)에 대항하는 보호 기능을 제공하는 높은 MPOD 수치는 노인성 황반 변성 (AMD)의 위험을 낮춰줄 수 있는데, 루테인-지아잔틴 (Lute-gen) 및 루테인-지아잔틴-카로티노이드 투여 군 모두 MPOD 수치가 증가했으므로 카로티노이드의 추가 보충 여부와 관계 없이 루테인-지아잔틴 (Lute-gen) 보충은 눈 건강에 도움이 될 수 있음


참고사항

  • 높은 황반색소밀도는 AMD로 불리는 노인성 황반 변성 등의 다양한 안구 질환의 발생 위험을 낮출 수 있으며, 산화적 손상 및 블루라이트에 대항하여 안구 세포를 보호할 수 있으므로 황반색소밀도 (MPOD)는 눈 건강을 나타내는 중요한 지표가 될 수 있음
  • MAP (Macular assessment profile) : 눈에서 황반 색소의 공간 분포를 측정하는 방법




(주)화인비에스 독점 공급 원료 ㅣ 문의 research@finebs.net

※본 요약본은 원문을 근거로 번역∙정리되었으며, 이해를 돕기 위한 의역과 내용의 추가 및 생략이 있을 수 있습니다.

※본 요약본은 원문 또는 초록 정보를 확인할 수 있는 웹 주소/링크를 포함할 수 있으나, 원문 파일은 별도로 제공되지 않습니다.


시험관에서의 증식 속도와 텔로미어 길이에 대한Lute-gen®의 효과 및 가능한 작용 기전
Effect of Lutein (Lute-gen®) on proliferation rate and telomere length in vitro and possible mechanism of action


저널 / 출판연도    :    International Journal of Biology Research / 2019
SCIE 구분 : - (2022-03-02) *최종 확인 시점을 기준으로 작성
연구 구분 : 세포실험
연구 목적    :    Lute-gen®의 역할 및 텔로미어a 길이에 대한 활성을 확인하는 것


연구 방법

  • 대상     :    인간 성인 1차 섬유아세포
  • 실험법     :     과산화수소b를 처리하거나 처리하지 않고 배양한 1차 섬유아세포에 서로 다른 농도의 Lute-gen® 처리

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  • 지표     :     세포증식비율, 텔로미어 단축 비율


주요 결과

1. 세포 증식 : Lute-gen®을 처리하거나 처리하지 않은 세포 중 Lute-gen® 5 ug/mL을 처리한 세포를 제외하면 나머지는 모두 증식 속도가 다르지 않은 것으로 나타남

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  [A - 표준 조건에서 배양한 세포]             [B - 과산화수소 처리 조건에서 배양한 세포]

※ 첨언 : 세포증식속도에 따라 텔로미어 길이 변화가 달라질 수 있으므로 이러한 결과를 확인한 것


2. 텔로미어 단축 비율 : Lute-gen®이 산화적 스트레스 조건에서 텔로미어 길이 단축에 대해 유의미한 보호 효과를 나타냄

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  [A - 표준 조건에서 처치에 따른 텔로미어 단축 비율]    [B - 과산화수소 처리 조건에서 처치에 따른 텔로미어 단축 비율]

  → 대조군과 비교하여 통계적으로 유의한 결과 ( * ) : 

A - 4주 결과의 LUT 1ug/mL, 

B - 4주 결과의 LUT 10ug/mL, 8주 결과의 LUT 10, 5, 1ug/mL

  → 세포가 더 많은 분열을 겪을 시간이 있었다는 점을 고려하면, 8주 배양 후 얻어진 데이터가 주요 결과라고 볼 수 있음


결론

Lute-gen®의 텔로미어 단축에 대한 효과는 루테인의 항산화 활성이 유익하다는 것을 나타내며, 인간 1차 세포에서 텔로미어에 대한 산화적 손상을 상쇄할 수 있는 효과를 가진 것으로 볼 수 있음


한계점

  • 비산화 표준 조건에서 Lute-gen®의 처리가 텔로미어 길이 단축 속도를 증가시켰던 이유는 명확하지 않으나, 1주차에 사용한 부형제의 부작용일 가능성이 있음. 텔로미어 길이는 증식과 산화 스트레스 외에도 다양한 요인들에 의해 영향받을 수 있는데, 뉴클레이즈의 활성, 텔로미어 보호물의 단백질 불안정성의 증가, 텔로미어 길이 조절에 관여하는 다양한 단백질의 발현 효과 등이 그것이며, 이러한 것들은 이 연구에서 다루어지지 않았음 + SOD 수치


참고사항

  • 대부분의 세포는 분화되는 매 순간 텔로미어가 짧아짐
  • 산화적 손상을 입히기 위해 처리함 (세포 노화가 산화 스트레스와도 관련이 있기 때문)



(주)화인비에스 독점 공급 원료 ㅣ 문의 research@finebs.net

Lute-gen® 개별인정형 루테인지아잔틴 Lute-gen®

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